7月31日深夜,贺龙和刘伯承、周逸群等同志走到二十军军部即起义军总指挥部大院门口,掌握部队的动向,指挥部队的行动。起义打响后,周逸群参与指挥战斗,消灭了敌指挥部警卫团,后又指挥3师教导团击溃敌九军79团。

　　之后,起义队伍按计划撤离南昌、南下广东。这时,周逸群的黄埔师兄陈赓,还是贺龙第20军3师任营长。

　　途中,周逸群和谭平山介绍贺龙加入了中国共产党,周恩来主持了入党仪式。随后,起义军占领潮汕地区,周逸群兼任潮汕卫戍司令。

　　南昌起义打响了武装反对国民党的第一枪,周逸群在其中建立了不朽的革命功绩。对此,彭真曾有过中肯的评述:

　　“贺龙绝不是一次谈话把他拉过来的。这好比春天播种,夏天除草,到了秋天该收获了”；

　　“贺龙在斗争中找出路……血淋淋的事实,使贺龙同志彻底认清了他们的反革命本质”；

　　“贺龙部队里早有共产党员了,周逸群同志就是一个代表,贺龙与共产党人长期接触,对党的战线、方针、政策逐渐有所了解,接受了马克思主义。在复杂的社会现实面前……他认识到只有共产党才能救中国,才不计个人名利地位,不顾个人安危,把个人的命运同共产党紧密联系在一起。”

　　创建湘鄂西苏区

　　1928年1月,党中央派周逸群与贺龙前往湘鄂边开展武装斗争,并决定组织湘西北特委,由湖北省委负责人郭亮任书记,周逸群、贺龙等为委员。周逸群等到达汉口后,因郭亮另有任用,由周逸群担任特委书记,并成立以周逸群为书记的湘鄂边前敌委员会。